查找:                      转第 显示法宝之窗 隐藏相关资料 下载下载 收藏收藏 打印打印 转发转发 小字 小字 大字 大字
【期刊名称】 《中国司法鉴定》
法医毒物学的发展与挑战
【英文标题】 Progress and Challenges in Forensic Toxicology
【作者】 向平沈敏
【作者单位】 司法部司法鉴定科学技术研究所; 司法部司法鉴定科学技术研究所
【分类】 司法鉴定学【中文关键词】 司法鉴定;法医毒物学;发展;挑战
【英文关键词】 forensic science; forensic toxicology; progress; challenge
【文章编码】 1671-2072-(2016)01-0051-11
【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.l671-2072.2016.01.008
【期刊年份】 2016年【期号】 1
【页码】 51
【摘要】

科学技术的进步和鉴定实践的需求促进了法医毒物学的迅猛发展。综述了法医毒物学的最新发展动态。法医毒物鉴定已趋向于按照案件性质进行分类分析,如体外毒品鉴定、毒品滥用鉴定、影响行为能力的酒驾毒驾认定、麻醉抢劫及性犯罪等药物影响下犯罪、中毒死亡鉴定等;新型生物检材如口腔液、指甲、干血点等和新型精神活性物质成为研究热点;随着样品前处理技术和质谱等技术的发展,毒药物的检测能力获得很大的提升;毒物鉴定结果的解释和评判虽然非常复杂,但必须继续,也越来越受到重视。最后,分析我国毒物学实验室的现状,阐述了面临的挑战以及改进策略。

【英文摘要】

Forensic toxicology is improved significantly with the development of technologies and the emerging needs of forensic services. This paper reviews new progress in forensic toxicology. Forensic services tend to be classified according to the nature of the case, such as the analysis of drugs of abuse in seized materials, drug testing, human performance toxicology which could include impaired driving, sexual assault and other drug -facilitated crimes, and postmortem toxicology. There is increasing interest in alternative matrices, such as oral fluid, nail, dried blood spot, etc., and new psychoactive substances. Analytical capability of drug detection has been highly enhanced with the improvements in sample preparation and mass spectrometry. More and more researches have focused on the interpretation of toxicology results, which is a complex but necessary work. Finally, the current status about laboratories and ongoing challenges are discussed, and development strategies are proposed.

【全文】法宝引证码CLI.A.1210767    
  
  编者按:2016年正值《中国司法鉴定》创刊十五周年,我们将一如既往地努力承担起促进中国司法鉴定事业的进步与发展的重任。为此,今年我们将继续重点关注“鉴定综述”栏目的发展,编辑部也拟邀请各专业知名专家、学者对本专业的已有研究予以梳理,对其从专业角度加以剖析,并就该专业未来发展走向进行展望,以引领行业学术研究。杂志寄希望于通过今年此次活动的开展,以期达到引领学术发展,防止专业的重复性、低水平研究的目的。作为第一期的开篇之作,我们邀请了司法部司法鉴定科学技术研究所沈敏研究员、向平研究员以及公安部三所金波研究员分别就法医毒物司法鉴定、电子数据司法鉴定专业的发展进行综述。在此,诚请司法鉴定各其他专业的专家、学者能够踊跃进行赐稿,为各专业的发展、为杂志发展贡献力量。
  法医毒物学是运用现代科学技术对体内外毒药物进行分析和评判,为刑事侦查提供技术服务、为法律诉讼提供证据证明的综合性、应用性学科。由于每个涉毒事(案)件的性质、对象及其发生、发展和结果各不相同,因而法医毒物鉴定具有分析目标物的不确定性、检验材料的复杂性、鉴定方法的综合性以及鉴定时限的紧迫性等特点{1}。
  法医毒物学的进步得益于科学技术的飞速发展,特别是分析技术的发展,从色谱、色谱/质谱发展到色谱/多级质谱、高分辨质谱联用技术等,从血液、胃内容物等大体积采样发展到头发、口腔液等无损检材,从μg级分析发展到ng、pg级水平,从传统的摄毒死亡鉴定发展到滥用物质鉴定、行为能力判断、药物影响下的犯罪以及分析结果评判等。
  法医毒物学同样面临挑战。自然科学与证据科学交叉的法医毒物学,与临床毒物学相比,它的证据链要求更高;与农残、反兴奋剂检测相比,它的目标物范围更具不可知性。2015年12月11日,备受社会关注的“复旦大学医学院学生投毒案”罪犯林森浩因故意杀人罪被依法执行死刑,提供涉毒证据的法医毒物鉴定成为案件的焦点之一。随着此案的尘埃落定,一方面欣喜看到法医毒物鉴定证据的重要价值,没有再出现类似“清华铊中毒”的未解谜团,另一方面也应看到,法医毒物鉴定在理念、管理和技术上还有很多亟须改进之处。
  本文旨在介绍法医毒物鉴定的国内外最新发展动态,综合分析我国毒物学实验室的现状以及面临的挑战,提出持续改进的策略,以期促进法医毒物鉴定技术水平的进一步提升。
  1发展动态
  1.1鉴定类型多样性
  法医毒物鉴定已趋向于按照案件性质进行分类分析,如中毒死亡鉴定、体外毒品鉴定、毒品滥用鉴定、影响行为能力的酒驾毒驾认定、药物影响下犯罪的麻醉抢劫及性犯罪等。部分实验室还参与承担反兴奋剂检测,尽管体育竞技领域建有反兴奋剂实验室,但一旦涉及诉讼,仍需要法医毒物学实验室提供证据。
  不同性质案件的鉴定特点和要求不同。(1)体外毒品鉴定需按照联合国禁毒署的建议进行样品分类和抽样,然后根据委托方的要求进行定性、定量分析,其目标物范围包括了国家规定管制的麻醉药品和精神药品。由于标准物质的匮乏,新型精神活性物质的鉴别、确认成为需要攻克的难点问题。(2)毒品滥用鉴定是依据适用的生物检材和判断阈值来提供被检者是否非法使用国家规定管制的麻醉品和精神药物的证据。此类鉴定涉及摄毒确认、滥用史调查、兴奋剂检测、酗酒确认等,结果解释需要考虑内源性和外源性判断、主动摄取和被动污染的判断以及cutoff值确定等。(3)酒驾毒驾等行为能力判定则要根据法规建立酒精以及精神活性物质的检测方法及判断阈值,以评判事发时受检者的行为能力受损害的程度,服务于交通安全执法检查以及事故处置。国际酒精、药物与交通安全协会于2007年发布了影响驾车能力时血液中部分精神活性物质的cutoff值,我国也有望于近期颁布。(4)药物影响下犯罪是指在中枢神经抑制剂、兴奋剂和致幻剂等影响下的麻醉抢劫、性犯罪以及诈骗案件等,通过对所涉方的体内精神活性物质鉴定为案件侦破和处置提供证据。此类案件具有单次用药的特征,常因采样延迟致体液检材中目标物痕量或完全消除,而头发分段分析可提供有价值的证据。(5)中毒死亡鉴定通过对大范围的毒药物的筛选分析,发现、确认可能存在的毒药物并准确定量,从而评价其中毒程度或对死亡的影响程度。该类案件最为复杂,所涉目标物具有范围广、未知性、地区性、流行性等特点,且涉及到结果解释和评判等内容,是实验室能力的重要体现。目前我国的法医毒物学鉴定报告虽尚无结果评判的内容,然笔者认为,给出结果解释代表着法医毒物学的发展方向。
  1.2生物检材新型性
  检材的选择对于分析结果的解释与评判至关重要。中毒死亡鉴定多选择心血、外周血、尿液、组织、玻璃体液和头发等检材;而对于活体的毒品滥用鉴定或行为能力判定等,则可选择尿液、血液、头发和口腔液等。不同的检材可提供不同的信息,尿液中毒药物原体和代谢物浓度较高,原体及代谢物浓度以及浓度比对于滥用时间、滥用程度的判断具有一定的参考价值。头发具有检出时限长、能反映摄毒史或用药史的特征,其提供的独特信息在某些情况下成为提供证据的唯一手段。同时,高度灵敏的分析技术为单次用药的毛发分析提供了可能性,使毛发分析在单次用药的涉毒案件、性犯罪案件、兴奋剂检测等领域具有广阔的应用前景。口腔液中毒药物浓度与血液浓度存在一定的相关性,作为一种简便、无损的方式用于酒驾、毒驾的现场监测。目前正有研究在考察其应用于酒精检测、替代血液的可行性{2}。
  随着仪器分析灵敏度的提高,检材取样量趋于减小,如血液分析的取样量低至O.lmL至lmL。近年来,指甲、干血点等微样(microsample)也成为研究的热点{3}。
  (1)指甲。指甲和毛发相似,均属富角蛋白检材,具有易获取、易保存、待测物稳定、检测时窗长的特点,正逐渐为人们所关注{4}。本书作者采用冷冻研磨联合超声浴法提取指甲中精神活性物质,率先在国际上开展指甲对摄毒史的反映能力、指甲和头发的关系等方面的基础研究{5}。
  选取唑吡坦作为目标物,研究其在指甲中的时间过程,结果发现:单次摄药后第1周即可在指甲中检出唑吡坦(见图1),摄药后约10~15周指甲中浓度达第二次峰值,至第20周左右指甲中难以再检测到目标物。摄药后立刻出现在指甲中的唑吡坦,可能系汗液侵蚀游离缘指甲腹层进入;摄药后10~15周出现的第二个唑吡坦峰值浓度被认为是与甲基质有关。
  (图略)
  图1单次摄药后指甲中唑吡坦浓度随时间变化的趋势
  研究结果表明:长期摄药者不同指的指甲中目标物分布不存在显著性差异;指甲中原药浓度低于其代谢物浓度,浓度与剂量存在正相关性;同一精神活性物质,由于黑色素等因素影响,头发中浓度远高于指甲浓度。指甲分析可应用于滥用物质鉴定,为长期滥用提供证据。无名尸源等复杂案件中,指甲分析可缩小侦查范围,锁定特殊人群{6}。本实验室曾利用指甲分析提供无名死者长期服用氯氮平的有价值信息,协助警方迅速破案。
  (2)干血点(Dried blood spot,DBS)。DBS是近年迅速兴起的体液替代检材,具有采样量小、前处理简便、易于保存、便于运输等优点{2}。一般采用Whatman采样卡,将血液直接滴到采样卡的圆圈内,室温放置2~3 h干燥。目前的LC-MS/MS分析灵敏度足以高,一般DBS采样量仅需10~100μL,经简单的甲醇超声等前处理即可,此法克服了传统方法的诸多缺点。
  目前,DBS已应用于多种类毒药物筛选分析, Odoardi et &1{7}采用30μL血液的DBS筛选多类精神活性物质,方法LODs为0.05~1 ng/mLo Ambach et al{8}采用l0μL血液的DBS同时分析46个精神活性物质,方法LODs为1~10ng/mL。DBS还可以实现自动提取,Versace et al{9}采用5μL DBS和在线Hilic/RP LC-MS/MS系统,无需手动前处理,全自动分析22个常见滥用物质。与血液样品保存相比,DBS对苯二氮卓类药物等更为稳定。DBS还可以作为尿液、玻璃体液等其它体液检材的替代物。
  DBS目前不足的是其精密度和准确度,大多数研究是基于准确滴一定量血液在采血卡上制备、线性校正等,但鉴定实践中往往难以操作,更方便的是将一滴血滴在采血卡上,采样时的不均匀性致难以实现定量。但对于定性筛选而言,DBS还是很有价值,应用前景良好。
  1.3检测能力大突破
  随着样品前处理技术和串联质谱、高分辨质谱等技术的发展,毒药物的检测能力已获得很大的提升。作为目前最为有效及相对普及的LC-MS/MS技术,具有样品前处理简单、无需衍生化的优点。但是适当的样品前处理仍是必要的,可以提高灵敏度、减少基质效应。基质效应在多目标物同时分析、系统筛选、腐败血液、毛发分析等状况下影响尤为明显,故在建立方法时首先需要考察基质效应,尽量将其控制在±25%以内{10}。减小基质效应、提高灵敏度,可以从样品处理、色谱、质谱等环节上进行改进。
  1.3.1样品处理
  绿色化学的理念已逐渐深入{11}。除了传统的液液提取,SPE已逐渐在我国实验室广泛应用{12},各种新型样品处理技术不断开发应用。
  涡流色谱(Turbulent flow chromatography, TFC)利用大粒径填料使流动相在高流速下产生涡流状态,而对生物样品进行净化与富集。TFC可以在线处理生物样品,速度快、选择性好、灵敏度高,易于实现自动化,近年来在生物领域得到了广泛的应用{13}。利用TFC可进行体内多种类的毒药物分析, Schaefer et al{14}采用Cyclone和C18XL柱提取,Be- tasil Phenyl/Hexyl为分析柱,通过流动相梯度程序控制,减少了人为误差和样品间误差。
  分散液相微萃取技术(Dispersive liquid-liquid microextraction, DLLME)具有操作简便快速、高富集因子、萃取剂用量少的特点{15}。DLLME技术相当于微型化的液液萃取,是基于目标分析物在样品溶液和小体积的萃取剂之间平衡分配的过程{16},其适用于非极性或者亲脂性化合物,或者可通过调节pH使其处于非离子游离状态的酸碱性物质,但较难应用于极性强或亲水性化合物。与其他样品处理方法相比,DLLME萃取液几无基质效应。
  微波辅助提取法(Microwave assisted extraction, MAE)利用微波加热来加速溶剂对样品中目标物的萃取,具有溶剂用量少、提取时间短、提取效率高的优点,近年来在提取天然产物和药物残留中应用较广。目前MAE已应用于毛发、骨头等检材中毒药物的前处理{17},该法中提取溶剂、体积、温度、时间等因素需要针对特定目标物进行优化。人丑就要多读书
  离子液体(Ionic liquids, ILs)是在室温或近于室温情况下由阴阳离子为主体组成的熔融盐体系{18}。ILs阴阳离子的组成对其性质有很大影响,通过改变阴阳离子种类,可进行生物样品的萃取。目前,离子液体在样品处理中的应用研究主要集中在液液萃取、液相微萃取、固相微萃取和膜分离等方面。如与固相微萃取结合,分析尿液中甲基苯丙胺和苯丙胺{19}。与传统萃取方法相比,ILs简便快速、灵敏度高。头发分析中最大的困扰是外污染问题,利用ILS可清除头发表面的外污染物质{20}。
  1.3.2色谱分离
  有效分离是色谱仪的不懈追求,无论是GC还是HPLC,在色谱柱、分离装置等方面都有新技术出现。
  超高效液相色谱(UPLC)、高分离度快速液相色谱(RRLC)和超快速液相色谱(UFLC)是分别采用1.7μm、1.8米用μm和2.2μm颗粒度色谱柱填料而推出的液相色谱技术,峰容量、分析效率、灵敏度和分辨率较常规HPLC有了很大的提高。最近又有新的Ultrahigh pressure liquid chromatography (UHPLC)出现,UHPLC色谱柱是采用1.5μm颗粒度的色谱柱填料,并采用增强的核壳技术,最高流速达5mL/min,具有超短的色谱扩散路径和高效的分离能力{21}。
  两维色谱(Two dimensional chromatography,2D)将分离机理不同而又相互独立的两根色谱柱以串联的方式结合,可以有效利用分离空间,得到更快的分离速度或更大的峰容量。两维GC结合线性程序升温法,第一维用非极性柱,物质按沸点分离;第二维用极性柱,高沸点物质相对于低沸点的同类化合物进入第二根色谱柱时间较晚从而得到温度补偿{22}。可应用于挥发性成分、农药、手性分离、代谢组学、环境分析等,与传统的色谱相比,提高了灵敏度和特异性,可用于系统筛选分析。两维LC通过第一维色谱柱的分离,进入切换阀的接口中,经捕集或切割后,被切换进入第二维色谱柱及检测器。如果把第一维换成SPE,实际上是在线SPE{23}。两维LC峰容量明显提升、基质效应和残留现象显著降低,并通过自动化样品处理提高了分析的通量。对于结构相似的同系物,如内源性大麻素类,可用二维LC有效分离{24}。
  手性固定相(Chiral stationaryphases, CSPs)指能够直接分离对映异构体的具有光学活性的色谱固定相。许多毒药物存在手性对映体,其通过与体内大分子的不同立体结合,可产生不同的吸收、分布、代谢和排泄过程,导致药动学参数的不同,从而具有不同的药理作用。如苯丙胺类兴奋剂具有S(+)构型和R (-)构型,在量刑上有所区别。采用HPLC法手性固定相分离对映异构体是手性毒药物分离的首选技术平台之一{25},适用范围广、分离性能高、无需衍生化。本实验室采用Supelco Astec Chirobiotic V2液质柱(2.1 mm x 250 mm,5μm),有效分离甲基苯丙胺和苯丙胺(见图2)。2008年至2014年在江浙沪地区缉获的冰毒和麻古片剂中,以纯S-甲基苯丙胺为主,该类毒品所占数量及含R构型的比例逐年上升。
  大体积进样(Large volume injection, LVI)通过能够容纳大体积样品的进样装置以及增加可控时间的溶剂蒸汽放空装置的进样技术。LVI可以在不影响色谱分离的同时,大幅度地提高分析方法的灵敏度,简化样品浓缩的步骤,减少挥发性有机物的损失以及实现样品提取和检测的在线联用。采用LVI-GC/MS/MS可测定头发中乙基葡萄糖醛酸苷,最低检测限低至5 pg/mg{26}。
  1.3.3质谱技术
  质谱是证据科学领域最强有力的鉴定工具,随着液相接口技术的划时代进步,凸显其卓越应用价值。
  系统筛选分析是法医毒物学的重点与难点,增强筛选能力是实验室不断的追求。目前的筛选主要分为目标物筛选(target screening)、疑似筛选(suspect screening)和完全未知筛选(non-target screening),低分辨和高分辨质谱均有应用。目标物筛选是用标准物质建立SIM或SRM模式,通过母离子子离子对和保留时间进行确认。在适宜的样品处理和色谱条件下,可以一次分析,同时筛选上千个目标物。目前,许多实验室已建立LC-MS/MS的日常筛选分析方法{27}。疑似筛选是指针对一定方向、但无确定目标的筛选,如寻找已知目标物的代谢物,通过对药物原型、代谢物精确分子量和多级质谱分析,结合生物转化类型、二级质谱关联分析、质量数亏损等,通过ToxID、SmileMS等软件分析,确认代谢物。本实验室针对新型精神活性物质缺乏标准物质或对照品的现状,根据文献资料输入可疑目标物的母离子子离子信息,也不失为一种筛选策略。完全未知筛选更为复杂,而高分辨质谱凸显优势。对于可疑新型精神活性物质,目前主要联合GC-MS、LC/HRMS和NMR等技术进行体外样品的确认{28}。由于高分辨质谱确认主要依据准确分子量,而自然界中某些化合物具有相同的分子式和分子量,如吗啡和二氢吗啡酮,代谢物也存在同分异构体的可能,故给完全未知筛选增加了不确定性。
  (图略)
  图2甲基苯丙胺(MA)和苯丙胺(AM)的LC-MS/MS手性分析色谱图
  质谱成像(Mass spectrometry imaging,MSI)是将质谱的离子扫描技术与成像处理软件相结合的一种新型的成像技术,可实现对样本表面多种物质的原位定性、定量分析。其利用激光或离子束使组织切片表面的分子离子化,然后通过质谱测定这些离子化分子的质荷比,再由软件重构出目标物在组织中分布{29}。应用这一技术,可以直接从生物组织切片表面获得多种蛋白质或小分子代谢物的空间分布信息。 MALDI是MSI研究中应用最广的离子化技术。质谱成像离子化后是通过质谱分析实现的,只有超高分辨、高灵敏度、大质量范围、多级串联的高端质谱仪如Q-T0F、LTQ Orbitrap和FTICR等才能进行MSI。法医毒物学领域已开始MSI的探索研究,监测体内毒药物及其代谢物的分布,本文作者利用MALDI- FTMS从单根滥用者头发中绘制出氯胺酮的分布图(见图3),为滥用物质进入毛发机制研究提供了新手段{30}。
  (图略)
  图3滥用者头发中氯胺酮的MSI图
  通常M

  ······

法宝用户,请登录后查看全部内容。
还不是用户?点击单篇购买;单位用户可在线填写“申请试用表”申请试用或直接致电400-810-8266成为法宝付费用户。
【注释】                                                                                                     
【参考文献】

{1}沈敏,向平.法医毒物学手册[M].北京:科学出版社.2012:1.

{2} Bueno LHP, da Silva R H A, Azenha A V, et al. Oral fluid as an alternative matrix to determine ethanol for forensic purposes[J]. Forensic sci int,2014,242:117-122.

{3} Henion J, Oliveira R V, Chace D H. Microsample analyses via DBS: challenges and opportunities [J]. Bioanalysis,2013,5(20):2547-2565.

{4}陈航,向平,沈敏.指(趾)甲在滥用药物分析中的研究现状及应用展望[J].法医学杂志,2010,26(5):367-373.

{5} Hang C, Ping X, Min S. Long-term follow-up analysis of zolpidem in fingernails after a single oral dose[J]. Anal Bioanal Chem,2013,405(23):7281-7289.

{6} Chen H, Xiang P, Shen M. Determination of clozapine in hair and nail: the role of keratinous biological materials in the identification of a bloated cadaver case [J]. Journal of forensic and legal medicine,2014,(22):62-67.

{7} Odoardi S, Anzillotti L, Strano-Rossi S. Simplifying sample pretreatment: Application of dried blood spot (DBS) method to blood samples, including postmortem, for UH- PLC - MS/MS analysis of drugs of abuse [J]. Forensic sci int,2014,243:61-67.

{8} Ambach L, Hernandez Redondo A, Konig S, et a/.Rapid and simple LC-MS/MS screening of 64 novel psychoactive substances using dried blood spots [J]. Drug Test Analysis,2014,6(4):367-375.

{9} Versace F, Deglon J, Lauer E, et al. Automated DBS Extraction Prior to Hilic/RP LC - MS/MS Target Screening of Drugs[J]. Chromatographia,2013,76(19-20):1-13.

{10} Peters F T, Remane D. Remane. Aspects of matrix effects in applications of liquidchromatography - mass spectrometry to forensic and clinicaltoxicology—a review [J]. Anal Bioanal Chem,2012,(403):2155-2172.

{11} Agata S, Lukasz M, Miguel D L G, et al. Recent developments and future trends in solid phase microextraction techniques towards green analytical chemistry [J]. Journal of Chromatography A,2013,1321(24):1-13.

{12}张松,曹峻华,刘文文.固相萃取一液相色谱一串联质谱法检测血液中海洛因及其代谢产物[J].质谱学报,2015,(36):367-371.

{13}刘朋,周建良,安婧婧,等.涡流色谱技术在生物样品分析中的应用[J].色谱,2010,(28):168-174.

{14} Schaefer N, Peters B, Schmidt P, et al. Development and validation of two LC-MS/MS methods for the detection and quantification of amphetamines, designer amphetamines, benzoylecgonine, benzodiazepines, opiates, and opioids in urine using turbulent flow chromatography [J]. Anal Bioanal Chem,2013,405(l):247-258.

{15}张明勇,洪战英,范国荣.分散液相微萃取技术及其在生物样品分析中的应用进展[J].中国新药杂志,2011,20(5):429-432.谁敢欺负我的人

{16}臧晓欢,张贵江,王春,等.分散液相微萃取技术研究的最新进展[J]. Chinese Journal of Chromatography,2015,(103):111.

{17} Chang Y J, Chao M R, Chen SC, et al. A high-throughput method based on microwave -assisted extraction and liquid chromatography - tandem mass spectrometry for simultaneous analysis of amphetamines, ketamine, opiates, and their metabolites in hair [J]. Anal Bioanal Chem,2014,406(9-10):2445-2455.

{18}杜甫佑,肖小华,李攻科.离子液体在样品预处理中的应用[J].化学通报,2007,(9):647-653.

{19} He Y, Pohl J, Engel R, et al. Preparation of ionic liquid based solid-phase microextraction fiber and its application to forensic determination of methamphetamine and amphetamine in human urine.[J]. Journal of Chromatography A,2009,1216(24):4824-4830.

{20} Restolho J, Bairoso M, Dias M, et at. Capture of Opiates by Ionic Liquids [J]. Journal of Solution Chemistry,2014,44(3-4):l-14.

{21} Vos J D, Pra M D, Desmet G, et al. High-speed isocratic and gradient liquid-chromatography separations at 1500bar[J]. Journal of Chromatography A ,2015,(1409):138-145.

{22}沈保家,秦昆明,刘启迪,等.二维色谱技术及其在中药领域中的应用[J].中国科学:化学,2013,(11):1480-1489.

{23}萧伟斌,蹇阳,李桦.二维液相色谱在药物和毒物分析中的应用进展[J].分析化学,2014,(12):1851-1858.

{24} Flaminia F, Lallo V D D, Ilaria B, et al. Estimation of reference intervals of five endocannabinoids and endo- cannabinoid related compounds in human plasma by two dimensional-LC/MS/MS[J]. Journal of lipid research,2012,53(3):481-493.

{25} Wang T, Yu Z, Shi Y, et al. Enantiomer Profiling of Methamphetamine in White Crystal and Tablet Forms (Ma Old) Using LC - MS—MS[J]. Journal of Analytical Toxicology,2015,39(7):551.

{26} Shi Y, Shen B, Xiang P, et al. Determination of ethyl glu- curonide in hair samples of Chinese people by protein precipitation (PPT) and large volume injection - gas chromatography -tandem mass spectrometry (LVI - GCMSMS)[J]. Journal of Chromatography B,2010,878(30):3161-3166.

{27}沈敏,向平,沈保华,等.鉴定科学LC-MS/MS多反应监测筛选分析血液中132种毒药物[J].中国司法鉴定,2006,(1):14-20.

{28} Maurer H H. What is the future of (ultra) high performance liquid chromatography coupled to low and high resolution mass spectrometry for toxicological drug screening?[J]. Journal of chromatography A,2013,(1292):19-24.

{29} Greer T, Sturm R, Li L. Mass spectrometry imaging for drugs and metabolites [J]. Journal of proteomics,2011,74(12):2617-2631.

{30} Shen M, Xiang P, Shi Y, et al. Mass imaging of ketamine in a single scalp hair by MALDI - FTMS [J]. Anal Bioanal Chem,2014,406(19):4611-4616.

{31} Maskell P D, Hughes P S, Maskell D L. When Is a Beer Not a Beer: Iso-a-Acids Not Necessarily Proof of Ethanol Consumption?[J]. Journal of analytical toxicology,2015,39(2):160-160.

{32} Roth N, Moosmann B, Auwarter V.Development and validation of anLC—MS/MS method for quantification of A9-te- trahydrocannabinolic acid A (THCA-A), THC, CBN and CBD in hair[J]. J Mass Spectrom,2013,(48):227-233.

{33} Pichini S, Marchei E, Martello S, et al. Identification and quantification of 11-nor-A9-tetrahydrocannabinol-9-car- boxylic acid glucuronide (THC-COOH-glu) in hair by ul- tra-peiformance liquid chromatography tandem mass spectrometry as a potential hair biomarker of cannabis use [J]. Forensic sci int,2015,(249):47-51.

{34} Kintz P, Mangin P. What constitutes a positive result in hair analysis: proposal for the establishment of cut-off val- ues[J]. Forensic sci int,1995,70(1):3-11.

{35} Suesse S, Pragst F, Mieczkowski T, et al. Practical experiences in application of hair fatty acid ethyl esters and ethyl glucuronide for detection of chronic alcohol abuse in forensic cases[J]. Forensic sci int,2012,218(1):82-91.

{36} Tsui T K C, Chan A S L, Lo C W S, ei al. Performance of a Point -of-Care Device for Oral Fluid Ketamine Evaluated by a Liquid Chromatography - Tandem Mass Spectrometry Method [J]. Journal of analytical toxicology,2012,36(3):210-216.

{37} Nieddu M, Burrai L, Trignano C, et al. Evaluation of commercial multi -drug oral fluid devices to identify 39 new amphetamine -designer drugs [J]. Legal Medicine,2014,16(2):106-109.

{38} Wohlfarth A, Scheidweiler K B, Pang S, et al. Metabolic characterization of AH -7921, a synthetic opioid designer drug: in vitro metabolic stability assessment and metabolite identification, evaluation of in silico prediction, and in vivo confirmationfj}. Drug testing and analysis,2015.DO 1:10.1002/dta.1856.

{39} White, M R, Wong,e£ al. Toxicogenetics in Drug Abuse: Pharmacogenomics for Toxicology. In: Pathology,Toxicogenetics, and Criminalistics ofDrug Abuse[M]. Steven B. Karch editor. New York, CRC Press,2008:153-164.

{40} Jornil J, Nielsen TS, Rosendal I, et al. A poor metabolizer of both CYP2C19 and CYP2D6 identified by mechanistic pharmacokinetic simulation in a fatal drug poisoning case involving venlafaxine[J]. Forensic Sci Int,2013,226(1-3): e26~ e31.

{41} Mozayani A, Raymon L. Handbook of Drug Interactions [J]. California Medicine,1972,116(7):501-502.

{42} McIntyre I M. Liver and peripheral blood concentration ratio (L/P) as a marker of postmortem drug redistribution: a literature review[J]. Forensic science, medicine, and pathology,2014,10(1):91-96.

{43} Gerostamoulos D, Beyer J, Woods J L, et al. Overnight Toxicology-Fast Targeted Screening of Drugs and Poisons in Post - Mortem Blood [J]. Pathology-Journal of the RCPA,2010,(42): S28.

©北大法宝:(www.pkulaw.cn)专业提供法律信息、法学知识和法律软件领域各类解决方案。北大法宝为您提供丰富的参考资料,正式引用法规条文时请与标准文本核对
欢迎查看所有产品和服务。法宝快讯:如何快速找到您需要的检索结果?    法宝V5有何新特色?
扫码阅读
本篇【法宝引证码CLI.A.1210767      关注法宝动态:  

法宝联想
【相似文献】

热门视频更多